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高血脂研究新知:突破膽固醇控制與血脂藥物新標靶

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探索高血脂治療新趨勢!傳統膽固醇控制遇瓶頸?本文深入解析最新血脂指引、健保給付現況,揭露Bempedoic Acid、Inclisiran等突破性藥物標靶,為高血脂病人帶來新希望。特別關注糖尿病患血脂管理,提供個人化照護建議,助您掌握最新治療選擇,守護心血管健康!
高血脂,就是血液裡的脂肪太多,是很常見的健康問題。以前,治療高血脂主要就是降低「壞膽固醇」(LDL-C)。但是,有些人就算調整生活習慣、吃藥,壞膽固醇還是降不下來,或是藥物有副作用。這幾年,高血脂的研究有了新發現,出現了一些新的治療方法,讓病人有更多希望。

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一、 最新血脂治療建議

台灣高風險病人血脂異常治療建議(2022年)

台灣醫學界在2022年更新了血脂治療建議,特別針對沒有心血管疾病的病人。這個建議根據病人的風險高低,設定不同的壞膽固醇目標。同時,強調健康生活和藥物治療都很重要,目的是降低台灣人因為血脂問題引起心血管疾病的風險。

壞膽固醇目標的調整:並非越低越好

以前,我們覺得壞膽固醇越低越好。但是,現在的研究發現,壞膽固醇降太低也可能有問題。所以,現在的趨勢是根據每個人的情況,設定適合的壞膽固醇目標。如果病人有心血管疾病或糖尿病,壞膽固醇的目標通常會更嚴格。

台灣健保:給付規定和新發展

台灣健保對降膽固醇藥物有規定,主要是看總膽固醇和壞膽固醇的數值,以及病人有沒有心血管疾病或糖尿病。健保也允許病人同時用藥物和非藥物的方式治療。

但是,健保的血脂治療給付標準是2019年更新的,和現在最新的國際建議比起來,對壞膽固醇的要求比較寬鬆。現在,急性冠心症病人的壞膽固醇目標已經降到更低(小於55 mg/dL),但健保沒有規定用藥後壞膽固醇一定要維持在某個下限。這表示,有些高風險病人可能無法透過健保,獲得符合最新治療建議的藥物。

二、 血脂藥物新目標:突破膽固醇控制的限制

Bempedoic Acid:ATP citrate lyase 抑制劑

Bempedoic acid 是一種新的口服藥物,可以抑制肝臟合成膽固醇,進而降低壞膽固醇。它的作用方式和傳統的 statins 藥物不同,所以對不能忍受 statins 副作用的病人來說,是一個不錯的選擇。研究顯示,Bempedoic acid 可以有效降低壞膽固醇和其他心血管風險指標,而且比較不會引起像 statins 那樣的肌肉疼痛。Bempedoic acid 可以單獨使用,也可以和 ezetimibe 或 statin 一起使用。

Inclisiran:PCSK9 siRNA 療法

Inclisiran 是一種新的療法,用皮下注射的方式給藥,一年只需要打兩次。它的作用方式是抑制 PCSK9 這個基因的表現,讓肝臟細胞表面的 LDL 受體增加,加速壞膽固醇的清除。和 PCSK9 抑制劑類似,Inclisiran 在臨床試驗中也顯示出顯著的壞膽固醇降低效果。Inclisiran 可以降低細胞內和細胞外的 PCSK9 水平。目前,還沒有 Inclisiran 改善臨床結果或長期安全性的數據。

其他新興療法

除了 Bempedoic acid 和 Inclisiran 之外,還有一些其他的血脂治療方法正在研究中,包括:

  • ANGPTL3 抑制劑: 可以有效降低患有 homozygous familial hypercholesterolemia 病人的壞膽固醇,而且沒有 lomitapide 和 mipomersen 的主要不良反應。
  • CETP 抑制劑: Obicetrapib 的開發可能使 CETP 抑制劑再次有效。
  • Apolipoprotein C3 (apoC3) 和 ANGPTL3 反義寡核苷酸: 可以顯著降低其目標分子的水平,並對相關的血脂異常產生有益影響。
  • Evinacumab: 是一種 angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) 單株抗體,可降低難治性高膽固醇血症病人的血漿 LDL-C 水平。

三、 高血脂與糖尿病:台灣的特殊考量

在台灣,糖尿病病人的血脂管理特別重要。台灣的糖尿病協會和衛教學會共同發布了一項建議,分析了台灣糖尿病病人的血脂管理策略,並檢視了指南建議和實際情況之間的差距,特別是在 statin 藥物的使用方面。這個建議強調了最新的發現,特別是關於壞膽固醇治療目標的共識。

這個建議強調,要根據每個人的情況,整合多方面因素,並使用新的治療方法,來改善心血管健康。同時,也指出對於糖尿病病人,要密切監測血脂水平,並從青少年到成年都要進行管理。

四、 Statin Alternatives

Ezetimibe

Ezetimibe 是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑,可以降低壞膽固醇水平。它的主要作用目標是小腸細胞上的 NPC1L1 蛋白,這個蛋白負責促進膽固醇進入細胞。

Statin 不耐受的替代方案

雖然 statins 是降低壞膽固醇和預防心血管疾病的首選藥物,但有些人可能無法忍受 statins 的副作用。對於這些病人,Ezetimibe 和 PCSK9 抑制劑(例如 evolocumab、alirocumab 和 inclisiran)以及最近批准的 bempedoic acid 是主要的替代方案。這些藥物都顯示出良好的安全性,沒有發現與骨骼肌症狀或新發糖尿病風險增加有關,也沒有主要的藥物相互作用。注射型 PCSK9 抑制劑可能引起輕度或中度注射部位反應。Bempedoic acid 可能導致血漿尿酸輕微升高,並略微增加易感人群發生痛風的頻率。

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常見問題精選

Q1: 什麼是高血脂?

A: 高血脂,又稱血脂異常,是現代人常見的健康問題,重點在於降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),也就是俗稱的「壞膽固醇」。

Q2: 新的血脂治療指引有哪些重點?

A: 2022年台灣發布新的血脂指引,基於風險分層建議不同的LDL-C目標,強調生活方式調整和藥物治療,降低心血管疾病風險。

Q3: 目前LDL-C的控制目標為何?

A: 目前的趨勢是根據個體風險評估,設定適當的LDL-C目標。對於高風險族群,LDL-C目標通常會更嚴格。

Q4: Bempedoic acid如何降低膽固醇?

A: Bempedoic acid是一種ATP citrate lyase抑制劑,在肝臟中抑制膽固醇合成,進而降低LDL-C水平,且較少發生肌肉疼痛。

Q5: Inclisiran的作用機制是什麼?

A: Inclisiran是一種siRNA療法,抑制PCSK9基因表達,增加肝細胞表面LDL受體數量,加速LDL-C的清除,一年只需注射兩次。

Q6: 糖尿病患者在高血脂管理上有何特殊考量?

A: 台灣糖尿病協會和學會共同發布共識,強調個性化護理方法,整合多方面因素,並整合新型治療選擇以增強心血管健康結果。

Q7: Statin不耐受的替代方案有哪些?

A: 對於無法耐受Statin副作用的患者,Ezetimibe、PCSK9抑制劑(例如evolocumab、alirocumab 和 inclisiran)和Bempedoic acid是主要的替代方案。

本文內容參考國際醫學期刊之研究文獻,以及醫學教科書之資料,作為知識依據。

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