什麼是膽管癌？FGFR2基因突變為何重要？
膽管癌是一種起源於膽管細胞的惡性腫瘤，依據發生位置可分為肝內膽管癌、肝門膽管癌和遠端膽管癌。傳統的治療方式包括手術切除、化學治療等，但治療效果往往有限。
約有10-15%的肝內膽管癌病人攜帶FGFR2基因融合或重排。FGFR2是細胞表面的一種受體，參與細胞的生長、分化和存活。當FGFR2基因發生融合或重排時，會導致FGFR2受體異常活化，進而促使癌細胞不受控制地生長和擴散。因此，FGFR2基因突變被視為膽管癌的一個重要標靶，針對FGFR2的標靶治療也應運而生。
認識FGFR抑制劑：標靶治療的新武器
FGFR抑制劑是一類能夠選擇性地抑制FGFR受體活性的藥物，通過阻斷FGFR2的異常信號傳遞，抑制癌細胞的生長和增殖。目前，有多種FGFR抑制劑正在研發或已獲批准用於治療FGFR2基因突變的膽管癌，包含已經獲得美國FDA核准的 Pemigatinib, Infigratinib, Futibatinib。
常見的FGFR抑制劑
- Pemigatinib (商品名: Lytgobi): 是一種口服的選擇性FGFR2抑制劑，已獲得美國FDA批准用於治療先前接受過治療且患有FGFR2融合或重排的晚期或轉移性膽管癌。台灣健保也已提供有條件給付。
- Infigratinib (BGJ398): 另一種口服的FGFR抑制劑，也在臨床試驗中顯示出良好的療效。
- Futibatinib: 新一代的FGFR抑制劑，其臨床試驗數據也相當令人期待。
- 其他正在研發的FGFR抑制劑: 除了上述藥物外，還有一些正在研發中的FGFR抑制劑，例如Tienegotinib (HMPL-453)和Fanregratinib，未來有望為病人提供更多治療選擇。
FGFR抑制劑的療效與副作用
臨床試驗顯示，FGFR抑制劑在治療FGFR2基因突變的膽管癌病人中具有顯著的療效，可以有效地縮小腫瘤、延長病人的生存期。然而，FGFR抑制劑也可能引起一些副作用，常見的包括：
- 高磷血症: FGFR抑制劑會影響磷酸鹽的代謝，導致血磷升高。
- 指甲毒性: 包括甲溝炎、指甲脫落等。
- 皮膚乾燥: FGFR抑制劑可能導致皮膚乾燥、脫屑等。
- 口腔黏膜炎: 口腔潰瘍、疼痛等。
- 眼睛相關副作用: 乾眼症、視力模糊等。
如何管理副作用？
在接受FGFR抑制劑治療期間，病人應密切監測副作用的發生，並及時告知醫生。醫生會根據病人的具體情況，採取相應的措施來緩解副作用，例如：
- 高磷血症: 飲食控制、使用降磷藥物。
- 指甲毒性: 注意指甲護理、避免穿過緊的鞋子。
- 皮膚乾燥: 使用保濕霜。
- 口腔黏膜炎: 使用漱口水。
FGFR2基因檢測：精準治療的第一步
在開始FGFR抑制劑治療之前，必須進行FGFR2基因檢測，以確認病人是否攜帶FGFR2基因融合或重組。目前，有多種基因檢測方法可以檢測FGFR2基因，包括次世代基因定序（NGS）。台灣健保已於2024年5月將NGS納入給付，有助於病人更方便地進行基因檢測。
FGFR2基因檢測的必要性
只有攜帶FGFR2基因突變的病人才能從FGFR抑制劑治療中獲益。因此，FGFR2基因檢測是精準治療的第一步，可以避免不必要的藥物副作用，並確保病人能夠接受最適合的治療方案。
FGFR2基因檢測費用
NGS檢測費用依檢測基因數及套組規模而異，目前健保有提供定額給付(1萬、2萬、3萬點)。詳細費用資訊建議諮詢您的主治醫師或相關檢測機構。
FGFR抑制劑抗藥性：如何應對？
儘管FGFR抑制劑在治療FGFR2基因突變的膽管癌中具有顯著的療效，但病人最終可能會產生抗藥性。抗藥性的產生機制可能包括：
- FGFR2基因出現新的突變: 導致FGFR抑制劑無法有效結合FGFR2受體。
- 其他信號通路的激活: 導致癌細胞繞過FGFR通路繼續生長。
如何克服抗藥性？
目前，有多種策略正在研究中，旨在克服FGFR抑制劑的抗藥性，包括：
- 聯合其他標靶藥物: 例如EGFR抑制劑。研究顯示，EGFR抑制劑可以增強FGFR抑制劑的療效，並克服抗藥性。
- 開發新一代FGFR抑制劑: 新一代FGFR抑制劑可能具有更廣泛的抑制譜，能夠克服FGFR2基因的新突變。
- 免疫療法: 免疫療法可以激活病人自身的免疫系統來攻擊癌細胞，可能與FGFR抑制劑產生協同效應。
- 參與臨床試驗: 許多新的治療方法正在臨床試驗中進行評估，病人可以考慮參與臨床試驗，以獲得最新的治療機會。
台灣健保與社福資源
台灣健保資訊
自2023年5月起，台灣健保署針對肝內膽管癌病人有FGFR2基因突變者，將標靶藥物pemigatinib納入「暫時性健保給付」。若2年後臨床療效良好，將可能轉為常規給付。2024年5月1日起，健保正式將「次世代基因定序（NGS）」檢測納入給付，適用於包括肝內膽管癌在內14大類實體腫瘤。此檢測能協助確認病人是否具有FGFR2等可標靶治療之基因變異。
台灣社福與相關基金會資料
- 癌症希望基金會：提供癌症預防和病友支持，特別關注膽道癌衛教資訊。
- 肝病防治學術基金會：致力於宣傳肝病防治知識，從事研究肝病治療方法創新。
- 台灣癌症基金會：提供癌症病人及其家屬全方位的支持服務，包括經濟補助、心理輔導等。
結語
FGFR2標靶治療為FGFR2基因突變的膽管癌病人帶來了新的治療選擇。通過精準的基因檢測、有效的藥物治療和積極的副作用管理，病人可以更好地控制病情，提高生活品質。同時，台灣健保和社福資源也為病人提供了重要的支持。希望本文能幫助您更全面地了解膽管癌的標靶治療，並在治療的道路上充滿希望。
常見問題精選
Q1: 什麼是膽管癌？為何FGFR2基因突變很重要？
A: 膽管癌是膽管細胞的惡性腫瘤。FGFR2基因突變會導致癌細胞不受控制地生長，是膽管癌的重要標靶。
Q2: 什麼是FGFR抑制劑？它們如何治療膽管癌？
A: FGFR抑制劑能選擇性地阻斷FGFR2的異常信號，抑制癌細胞生長和增殖。Pemigatinib, Infigratinib, Futibatinib是常見的藥物。
Q3: FGFR抑制劑有哪些常見的副作用？
A: 常見副作用包括高磷血症、指甲毒性、皮膚乾燥、口腔黏膜炎和眼睛相關副作用。應及時告知醫生進行管理。
Q4: 為何需要進行FGFR2基因檢測？
A: 只有攜帶FGFR2基因突變的病人才能從FGFR抑制劑治療中獲益。檢測可確保病人接受最適合的治療。
Q5: 如果對FGFR抑制劑產生抗藥性該怎麼辦？
A: 可考慮聯合其他標靶藥物、開發新一代FGFR抑制劑、免疫療法或參與臨床試驗來克服抗藥性。
Q6: 台灣健保對膽管癌標靶治療有哪些給付？
A: 台灣健保針對FGFR2基因突變的肝內膽管癌病人，有條件給付標靶藥物pemigatinib，並給付NGS基因檢測。
Q7: 有哪些台灣社福資源可供膽管癌病人利用？
A: 癌症希望基金會、肝病防治學術基金會和台灣癌症基金會提供支持服務、經濟補助和衛教資訊。
